自組裝是生物體乃至自然界中普遍存在的一種現(xiàn)象,生物內(nèi)源分子包括蛋白質(zhì)、多肽、脂類(lèi)和DNA等均能通過(guò)分子間弱相互作用(包括靜電力、范德華力、π效應(yīng)和疏水作用等)的協(xié)同組裝形成各種有序結(jié)構(gòu),進(jìn)而實(shí)現(xiàn)生命功能,引發(fā)生命特征。如何通過(guò)調(diào)控分子間弱相互作用將生物分子(尤其是生物小分子)組裝成為與生物體具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)和功能的體系是一個(gè)長(zhǎng)期的挑戰(zhàn)。近日,中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所科研團(tuán)隊(duì)與德國(guó)馬普膠體與界面研究所、英國(guó)布里斯托大學(xué)和中科院化學(xué)所合作在自組裝生物分子材料的功能設(shè)計(jì)和調(diào)控方面取得了進(jìn)展。
在前期研究工作中,受與阿爾茨海默癥(Alzheimer’s desease)致病相關(guān)的β淀粉樣多肽纖維形成的分子過(guò)程啟發(fā),該團(tuán)隊(duì)以小分子肽作為組裝基元發(fā)展了一系列功能性的有序分子組裝體和材料,并開(kāi)發(fā)了其在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用(Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 11186;Adv. Mater.2011, 23, 2796;ACSNano 2012, 6, 111;Adv. Mater.2012, 24, 2663)。在最近的研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)調(diào)控二元組分協(xié)同自組裝的驅(qū)動(dòng)力可以將生物啟發(fā)的二肽與卟啉進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,制備多功能的具有“多室”結(jié)構(gòu)的微球體系,從分子層次上研究了結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,闡釋了分子協(xié)同自組裝的機(jī)理。二肽和卟啉可被視為“前生物”分子(prebiotic molecules),對(duì)它們自組裝的研究,為理解在生命起源和發(fā)展階段生物分子如何通過(guò)自組裝過(guò)程形成功能的復(fù)雜體系提供了參考和新思路。該研究結(jié)果發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 2366。
同時(shí),在超聲輔助下科研人員實(shí)現(xiàn)了天然多糖的可控組裝及微囊化制備(Adv. Healthcare Mater.)。分子內(nèi)三維交錯(cuò)的氫鍵作用使多糖很難進(jìn)行分子間的重新組裝。該研究通過(guò)超聲能輔助實(shí)現(xiàn)了氫鍵作用分子內(nèi)和分子間的開(kāi)關(guān),制備了微囊化的多糖微結(jié)構(gòu),并研究了多糖膠囊的藥物控釋能力。
該研究得到了中科院、中組部和國(guó)家自然科學(xué)基金委的大力支持。
二肽和卟啉協(xié)同自組裝的多功能微球:A)機(jī)理示意圖;B)光學(xué)顯微鏡照片;C)斷面的掃描電子顯微鏡照片;D)光催化合成的無(wú)機(jī)納米顆粒的透射電子顯微鏡照片。