
儀器儀表商情網(wǎng)報道 當你摸到一個熱爐子,手指會立刻縮回來,因為皮膚里微小的溫度傳感器探測到了熱,并把信號傳給了腦:哇!是熱!快放開!據(jù)美國杜克大學網(wǎng)站近日消息,該校醫(yī)學院與斯克里普斯研究所研究人員合作,生成了一種與痛覺和熱覺關聯(lián)的蛋白質(zhì)TRPV2的3D結構圖,向開發(fā)出針對疼痛受體的新療法邁出了重要一步。
TRPV2是細胞膜上的離子通道。所有細胞膜上都有離子通道,就像管控信息出入細胞的門衛(wèi),在許多生物過程中起著重要作用,如維持心臟健康,幫助對付病原體等。TRPV2是TRPV蛋白質(zhì)家族中的一員,其信息物質(zhì)是鈣離子,推導出它們的結構圖,有助于設計瞄準離子通道的藥物。不久前研究人員已經(jīng)繪出了TRPV家族中第一個蛋白質(zhì)TRPV1的結構圖,表示為開關兩種狀態(tài)。在本研究中,他們通過低溫電鏡技術和計算機程序確定了該家族第二個成員TRPV2的3D結構圖,分辨率接近原子水平。
TRPV1只存在于神經(jīng)系統(tǒng)中,而TRPV2遍布全身。研究人員對比了TRPV1和TRPV2的結構,發(fā)現(xiàn)TRPV2與TRPV1的開或關模型都不符,好像是一種中間態(tài)。他們提出這是一種第三態(tài),此時離子通道對重復刺激變得不敏感,就像一個人習慣了錯誤的報警聲。研究這種不敏感第三態(tài)有望為緩解慢性疼痛指出新方向。
對許多慢性疼痛來說,疼痛信號會一直持續(xù)幾個月或幾年。目前美國患某種急慢性疼痛的人超過1億,診不出病因也很難治療。研究人員之一、杜克大學的李熙永(音譯)說,這些受體對人的感覺、對自身環(huán)境的反應非常關鍵。這一成果為研究受體的工作機制提供了線索,要想開發(fā)新方法治療各種與感覺有關的癥狀,這是必不可少的部分。
目前,研究人員在設法誘導TRPV2變成其他形式,以確定它打開或關閉時的形態(tài),并尋找TRPV家族其他成員的結構。